Uno de los avances más prometedores en la oncología, y que ya constituye una
realidad, es el de las biopsias líquidas: tecnologías ultra sensibles que
permiten hallar células cancerígenas y partículas de ADN del tumor en el
torrente sanguíneo a través de una sencilla extracción de sangre. De esta
manera, no es necesario someter al paciente con cáncer a una biopsia
tradicional, generalmente en base a técnicas incómodas o invasivas como una
punción, una cirugía o una endoscopía. Conocer en detalle las características
del tumor es fundamental para que el médico tome las mejores decisiones
terapéuticas para el paciente.
“Se ha avanzado enormemente en lo que es la biología molecular y se ha logrado
hilar muy profundo hasta alcanzar mayor conocimiento de la célula tumoral; tanto
se ha avanzado que ahora podemos hallar células tumorales o material genético de
esas células tumorales en una muestra de sangre. Hoy disponemos de equipamiento
complejo que nos permite hacer eso y es, sin lugar a dudas, uno de los avances
más significativos de la oncología en el último tiempo”, sostuvo el Dr.
Guillermo Méndez, médico oncólogo del Hospital de Gastroenterología ‘Carlos B.
Udaondo’ y de la Fundación Favaloro.
En el abordaje terapéutico integral de un paciente con cáncer, a medida que pasa
el tiempo, es factible que se modifiquen las drogas de elección, que cambie la
biología de un tumor y, en última instancia, que evolucione el estado general
del paciente. Por lo tanto, explicó el Dr. Méndez, “la información tumoral
inicial obtenida con la primera biopsia es potencialmente diferente, por
ejemplo, seis meses después. Entonces, contar con la posibilidad sencilla y ágil
de ‘rebiopsiar’ a un paciente con técnicas validadas a través de una sencilla
extracción de sangre puede ser muy útil para revisar y modificar la estrategia
terapéutica”.
En la misma línea, tal como explicó la Dra. Yanina Powazniak, bióloga molecular,
Directora Técnica y Directora de Investigación y Desarrollo de Biomakers, una
institución especializada en estudios genéticos y moleculares para el cáncer y
otras enfermedades complejas de la Argentina y Latinoamérica, “los tumores son
dinámicos y, por lo tanto, el uso de biopsias liquidas sobre biopsias sólidas
permite una evaluación continua de las determinaciones genéticas del cáncer a
partir del ADN tumoral o las células tumorales circulantes en el torrente
sanguíneo y ver si esas alteraciones son realmente predictivas para el
tratamiento”.
Además, existen algunos tumores que son de difícil acceso y no son sencillos de
biopsiar, por lo que en esos casos puede ser de mucha utilidad la biopsia
líquida. Por otro lado, los resultados del testeo tradicional demoran al menos
una semana. Los de la biopsia líquida, en cambio, podrían estar en el día, lo
que dinamiza el abordaje terapéutico del paciente.
A lo largo de los años, pero fundamentalmente en las últimas décadas, se fue
conociendo con mayor profundidad la genética de los tumores, por lo que se
comprendió que hay múltiples subtipos de cada cáncer, como el de mama, pulmón o
colorrectal. Gracias a los avances de la ciencia, se fueron desarrollando
diversas terapias dirigidas a un blanco específico para cada subtipo de los
tumores, que buscan bloquear determinado biomarcador o gen involucrado en el
desarrollo o crecimiento de un tumor en particular.
De esta manera, para que el especialista indique el tratamiento más conveniente,
se volvió indispensable que conozca con la mayor precisión posible el estado de
esos genes que determinan el comportamiento del tumor. Tradicionalmente, para
hacerlo, debía realizarse una biopsia del tejido del tumor, es decir, extraer a
través de una punción o una cirugía, una porción del tumor para analizarlo y
obtener la información que necesita. En muchos casos, esto ahora puede
resolverse a través de una biopsia en sangre.
Para qué sirve en cáncer colorrectal metastásico
Un claro ejemplo es el del cáncer colorrectal en estadío avanzado, adonde el
tumor se ha expandido del colon o recto a otras áreas del cuerpo y es crítico
conocer si se encuentra mutado o no el oncogén RAS del tumor. Ese oncogén,
cuando no está mutado (lo que sucede en cerca de la mitad de los pacientes)
puede ser bloqueado a través de drogas de blanco específico, y así frenar una
cascada de señalización que interviene en el desarrollo y crecimiento del tumor.
Por lo tanto, conocer si el gen está mutado o no es información crítica para que
el médico indique el tratamiento que mayor beneficio signifique para el paciente
en términos de sobrevida y calidad de vida. Esto impide que el paciente pierda
tiempo valioso con un tratamiento que le agregue toxicidad o que no le haga
efecto, y permite elegir el que mejor contribuirá a su sobrevida general.
“Al hablar de medicina personalizada, nos referirnos a indicar el tratamiento
adecuado para el paciente adecuado en el momento adecuado. En la actualidad,
disponemos de muchos elementos que nos permiten entender cuál será ese
tratamiento que obtendrá los mejores resultados posibles. La biopsia líquida
para determinar la mutación del RAS en el paciente con cáncer colorrectal
metastásico es un muy buen ejemplo en esa línea”, sostuvo el Dr. Méndez. Se
espera que este test esté disponible en nuestro país en los próximos meses.
Los tumores en etapas avanzadas de la enfermedad se encuentran constantemente
diseminando información genética al torrente sanguíneo1. Sin embargo, según
confió el especialista, es de esperarse que, a medida que la tecnología para
analizar las muestras de sangre sea cada vez más sensible, “en algún momento la
biopsia líquida sea la técnica universal de elección para conocer la biología de
los tumores en todas las etapas del cáncer y no quede restringida al estadio
metastásico”.
Demostrar la fidelidad de los tests
Un aspecto verdaderamente crítico tiene que ver con la validación de los métodos
con los que se evalúan los biomarcadores. Es decir, que es vital que cada
tecnología de biopsia líquida demuestre que los resultados a los que arriba son
iguales o más fieles que los que se obtienen con la biopsia tradicional de
tejido tumoral. Se requiere, entonces, lo que se conoce como ‘estudios de
concordancia’, que son investigaciones que buscan probar la fidelidad y
equivalencia de los resultados.
Al respecto, la Dra. Yanina Powazniak refirió que se han llevado adelante hasta
la fecha diversos estudios de este tipo entre biopsias liquidas y biopsias
tradicionales, dentro de los cuales se destaca al estudio CORRECT, realizado en
pacientes con cáncer colorrectal metastásico, que buscó detectar mutaciones de
los genes KRAS, PIK3CA y BRAF en las distintas biopsias utilizando la tecnología
de BEAMING.
No todos los tests para biopsia líquida tienen la misma sensibilidad, un aspecto
crucial y que está determinado por la metodología que se utiliza: el laboratorio
Merck ha elegido para el estudio de biopsias líquidas un test basado en la
tecnología de BEAMING, que es altamente sensible y puede detectar ADN mutante
sobre ADN ‘normal’ en una relación de 1 en 10.000, siendo la sensibilidad
analítica de 0.01%. La tecnología de BEAMING combina una PCR digital con un
sistema de detección de la amplificación basado en citometría de flujo, que
evalúa el resultado de la amplificación sobre cada una de las partículas
magnéticas de forma separada.
Primer estudio de concordancia en nuestro país
En la Argentina, a partir de una iniciativa de Biomakers y gracias al esfuerzo
de distintas instituciones e investigadores, se llevará a cabo un estudio de
investigación observacional, prospectivo y multicéntrico para evaluar la
concordancia del estado mutacional de los genes RAS (KRAS y NRAS) entre biopsias
sólidas y biopsias líquidas en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
En la fase de reclutamiento, participarán 5 Instituciones de renombre en la
Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Para la determinación del estado mutacional de
los genes RAS, se utilizará la tecnología de BEAMING.
El estudio se encuentra ya aprobado por los distintos Comités de Ética
intervinientes y se está a la espera de la importación de esta nueva tecnología,
por lo que se estima que el reclutamiento de los pacientes comience en los
próximos meses.
Por
DANIELA
Leído en Futuro Salud
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